全反式维甲酸通过作用于JNK/P38 MAPK信号通路减轻大鼠脑缺血再灌注引起的血脑屏障损伤

摘要 目的：观察全反式维甲酸（all-trans retinoic acid，ATRA）对脑缺血再灌注（cerebral ischemia-reperfusion，CIR）损伤大鼠血脑屏障的影响，并探讨其可能的作用机制。方法：将SD雄性大鼠随机分组为假手术（sham）组、模型（CIR）组及CIR+ATRA（10、30和90 mg/kg）组。采用MCAO线栓法建立大鼠CIR损伤模型，缺血1.5 h，再灌注24 h后，进行神经功能行为学评分及脑梗死体积、脑含水量和伊文思蓝含量的测定；明胶酶谱法检测基质金属蛋白酶9（MMP-9）的活性；Western blot法检测脑组织中紧密连接蛋白（claudin-5、occludin和ZO-1）、JNK、p-JNK、P38、p-P38和MMP-9的蛋白水平。结果：与CIR模型组相比，ATRA（30 mg/kg）可明显改善大鼠神经功能，减少脑梗死体积，降低脑含水量和伊文思蓝含量，降低缺血区紧密连接蛋白的降解（P<0.01），降低缺血脑组织中MMP-9的活性及蛋白的表达（P<0.01），抑制JNK/P38 MAPK通路中JNK和P38的磷酸化并减少p-JNK和p-P38的蛋白水平（P<0.01）。结论：ATRA能够减轻CIR对大鼠脑组织的损伤和血脑屏障的破坏，其保护作用可能与抑制JNK/P38 MAPK信号通路和MMP-9的激活有关。 服务 把本文推荐给朋友 加入我的书架 加入引用管理器 E-mail Alert RSS 作者相关文章 李明航 田晓翠 安瑞娣 张倩 杨梅 向菲 王钰淳 徐露 董志 服务 作者相关文章