TAK1通过调控p38 MAPK信号通路影响肾小管上皮细胞纤维化

摘要 目的：探讨转化生长因子β激活激酶1（TAK1）对肾小管上皮细胞纤维化的影响及机制。方法：以肾小管上皮细胞HK-2作为研究对象，用转化生长因子β1（TGF-β1）诱导肾小管上皮细胞纤维化，以real-time PCR和Western blot检测细胞中TAK1表达的变化。用TAK1 shRNA慢病毒感染肾小管上皮细胞，以real-time PCR和Western blot检测其对TGF-β1刺激下肾小管上皮细胞中TAK1表达的影响以检测干扰效果。ELISA法检测细胞分泌的I型胶原和Ⅲ型胶原水平，Western blot法检测细胞中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、结缔组织生长因子（CTGF）和磷酸化的p38 MAPK （p-p38 MAPKThr 180/Tyr 182）的蛋白水平。用p38 MAPK激活剂处理已敲减TAK1表达的肾小管上皮细胞，检测其对细胞分泌I型胶原和Ⅲ型胶原的影响及对细胞中α-SMA、CTGF和p-p38 MAPKThr 180/Tyr 182蛋白水平的影响。结果：TGF-β1可以明显上调肾小管上皮细胞中TAK1的表达水平。TAK1 shRNA可明显下调TGF-β1刺激下的肾小管上皮细胞中TAK1的表达水平。TGF-β1处理后的肾小管上皮细胞分泌I型胶原和Ⅲ型胶原增多，细胞中α-SMA、CTGF和p-p38 MAPKThr 180/Tyr 182蛋白水平升高。敲减TAK1表达可以明显抑制TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞分泌I型胶原和Ⅲ型胶原，减少细胞中α-SMA、CTGF和p-p38 MAPKThr 180/Tyr 182的蛋白水平（P<0.05）。p38 MAPK激活剂处理可以逆转敲减TAK1表达对肾小管上皮细胞分泌I型胶原和Ⅲ型胶原及α-SMA、CTGF和p-p38 MAPKThr 180/Tyr 182蛋白水平的抑制作用。结论：敲减TAK1表达能够通过抑制p38 MAPK信号通路而降低TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞纤维化水平。 服务 把本文推荐给朋友 加入我的书架 加入引用管理器 E-mail Alert RSS 作者相关文章 丁文飞 宋磊 刘海芸 秦建华 曹灵 高利超 欧三桃 吴蔚桦 服务 作者相关文章