HMGA2基因调控Notch信号通路对高糖诱导的肾小管上皮细胞凋亡的影响

摘要 目的：探讨下调HMGA2基因表达对高糖（HG）诱导的肾小管上皮细胞凋亡及Notch信号的影响。方法：分别用5、10、20和30 mmol/L的D-葡萄糖刺激人肾小管上皮HK-2细胞2 h及30 mmol/L的D-葡萄糖刺激HK-2细胞10 min、60 min和120 min，通过Western blot检测HMGA2蛋白的表达。将HK-2细胞分为4个处理组，即正常葡萄糖（NG）组、HG组、HG+si-HMGA2组和HG+NC组，其中siRNA转染参照LipofectamineTM 2000说明。处理细胞48 h，流式细胞术检测细胞凋亡率；活性氧簇（ROS）检测试剂盒测定细胞ROS含量；Western blot检测Notch1、Hes1、Bcl-2和Bax的蛋白表达。使用Notch信号通路抑制剂DAPT处理HK-2细胞，将细胞分为HG组、HG+DAPT组和HG+si-HMGA2+DAPT组，通过流式细胞术检测细胞凋亡率。结果：不同浓度D-葡萄糖处理HK-2细胞及D-葡萄糖处理HK-2细胞不同时间均可明显上调HMGA2蛋白的表达，与5 mmol/L D-葡萄糖或0 min比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。与NG组比较，HG组HMGA2、Notch1和Hes1蛋白的表达明显升高，Bcl-2/Bax表达明显降低，细胞凋亡率明显升高，ROS含量明显升高（P<0.05）；和HG组比较，HG+si-HMGA2组HMGA2、Notch1和Hes1蛋白表达明显降低，Bcl-2/Bax表达明显升高，细胞凋亡率降低，ROS含量明显降低（P<0.05）。HG+DAPT组的细胞凋亡率明显低于HG组，而HG+si-HMGA2+DAPT组的细胞凋亡率明显低于HG+DAPT组（P<0.05）。结论：下调HMGA2基因表达可通过调控Notch信号通路、降低细胞内ROS产生而抑制肾小管上皮细胞凋亡。 服务 把本文推荐给朋友 加入我的书架 加入引用管理器 E-mail Alert RSS 作者相关文章 方晓琳 杨海波 李宪 胡涛 张一诺 孙广平 服务 作者相关文章