肾缺血再灌注损伤与核仁应激的相关性研究

摘要 目的：研究核仁应激是否参与了肾缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury，IRI），并进一步探索核仁应激的分子机制，为临床防治肾IRI提供新的靶点。方法：将48只雄性昆明小鼠根据肾脏缺血时间不同随机平均分为4组：对照（control）组（0 min）及IRI 30 min组、45 min组和60 min组，采用微创手术夹同时夹闭双侧肾动脉的方法建立急性肾IRI模型。24 h后取眼球血测定血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）和血清肌酐（serum creatinine，SCr）浓度；取双肾计算肾系数；并采用HE染色观察肾组织病理学改变；提取肾皮质组织总蛋白和RNA进行Western blot及RT-qPCR检测，待测指标包括p53蛋白、45S pre-rRNA、18S rRNA、Bax mRNA和Bcl2 mRNA。结果：与control组相比，IRI组BUN和SCr浓度上升（P<0.01），肾系数及病理损伤范围增大（P<0.01）；肾组织结构和功能损害与缺血时间呈正相关（r>0.80，P<0.01）。与control组相比，IRI组皮质细胞内p53蛋白含量显著增加（P<0.05），Bax mRNA表达上调（P<0.01），同时45S pre-rRNA、18S rRNA和Bcl2 mRNA含量下降（P<0.01）。结论：IRI造成的肾组织结构和功能损害可能与核仁应激密切相关。IRI可能通过阻碍rDNA转录导致核仁应激，从而激活下游p53诱导的细胞凋亡。 服务 把本文推荐给朋友 加入我的书架 加入引用管理器 E-mail Alert RSS 作者相关文章 颉鸿笙 曹源 乐昌昊 李嘉琪 李博文 况晓东 肖建生 服务 作者相关文章