丁苯酞通过SIRT1/NF-κB信号通路抑制阿尔茨海默病大鼠海马神经元凋亡的机制研究

摘要 目的：探讨丁苯酞通过SIRT1/NF-κB信号通路对阿尔茨海默病（AD）大鼠海马神经元凋亡的影响及其机制。方法：采用氯化铝（AlCl3）灌胃联合腹腔注射D-半乳糖的方法制备AD大鼠模型，分别给予25 mg/kg（低剂量）、50 mg/kg（中剂量）和100 mg/kg（高剂量）丁苯酞处理后，采用HE染色、流式细胞术和Western blot法分别观察丁苯酞对各组大鼠海马神经元形态、凋亡率及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和cleaved caspase-3及SIRT1/NF-κB信号通路相关蛋白表达的影响；分别以SIRT1激动剂SRT1720和抑制剂sirtinol处理大鼠后，观察SIRT1/NF-κB信号通路在海马神经元凋亡中的作用；在给予50 mg/kg丁苯酞的基础上，再给予sirtinol作用，观察丁苯酞调控SIRT1/NF-κB信号通路对神经元凋亡的影响。结果：丁苯酞可改善AD大鼠海马神经元的形态，显著抑制AD大鼠海马神经元凋亡及Bax和cleaved caspase-3蛋白的表达，而促进Bcl-2蛋白表达和SIRT1/NF-κB信号通路的激活（P<0.05）。SIRT1激动剂SRT1720可显著促进Bcl-2蛋白表达和SIRT1/NF-κB信号通路的激活，并抑制海马神经元凋亡及Bax和cleaved caspase-3蛋白的表达（P<0.05）；而SIRT1抑制剂sirtinol的作用则与SRT1720相反。经sirtinol处理后，丁苯酞对海马神经元凋亡及Bax和cleaved caspase-3蛋白表达的抑制作用及对Bcl-2蛋白表达的促进作用均显著减弱（P<0.05）。结论：丁苯酞可通过激活SIRT1/NF-κB信号通路下调Bax和cleaved caspase-3，并上调Bcl-2蛋白的表达抑制AD大鼠海马神经元凋亡。 服务 把本文推荐给朋友 加入我的书架 加入引用管理器 E-mail Alert RSS 作者相关文章 刘雅林 谢兰兰 王丽云 赵瑞杰 许峰 王文胜 服务 作者相关文章