TGFβ1/Smad3信号通路介导的赖氨酸羟化酶2活性变化在肺纤维化胶原沉积中的作用

摘要 目的：探讨TGFβ1/Smad3信号通路对赖氨酸羟化酶2（lysyl hydroxylase 2，LH2）活性变化的影响，以及这一变化在肺纤维化胶原沉积中的作用及机制。方法：用含10%胎牛血清的F12培养基培养人肺成纤维细胞株HFL1。实验分为对照组、TGFβ1（10 μg/L）刺激组和米诺地尔（5 μmol/L）干预组，对照组加等量培养基；48 h后收集各组RNA及蛋白，采用RT-qPCR检测PLOD2、α-SMA及COL Ⅰ的mRNA表达水平，Western blot检测LH2、总Smad3、磷酸化Smad3、α-SMA、COLⅠ和COL Ⅳ的蛋白水平变化，ELISA检测细胞中羟基赖氨酰吡啶酚（hydroxylysylpyridinoline，HP）的含量变化。结果：TGFβ1刺激后，PLOD2、α-SMA及COLⅠ的mRNA表达上调（P<0.01）；其对应的蛋白水平如LH2、磷酸化Smad3、α-SMA、COLⅠ和COL Ⅳ蛋白水平增高，而总Smad3的蛋白水平没有变化。米诺地尔干预后上述基因的mRNA及蛋白表达减少（P<0.01）。TGFβ1刺激后ELISA检测到HP含量较对照组增加，米诺地尔干预后合成减少（P<0.05）。结论：TGFβ1/Samd3信号通路激活，使LH2表达增多；而米诺地尔通过抑制TGFβ1/Samd3信号转导，减少LH2的表达，减少羟基化胶原吡啶链的合成，从而减轻肺纤维化病变。 服务 把本文推荐给朋友 加入我的书架 加入引用管理器 E-mail Alert RSS 作者相关文章 邵松军 方海燕 叶贤伟 饶姗姗 张帮艳 袁国航 刘维佳 张湘燕 服务 作者相关文章