CUDC-907诱导胶质瘤细胞DNA损伤与自噬的实验研究

摘要 目的：探讨新型组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC）/磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidyl-inositol 3-kinase，PI3K）双靶点抑制剂CUDC-907对人胶质瘤U251细胞DNA损伤、细胞周期及自噬的影响。方法：采用不同浓度的CUDC-907处理U251细胞24 h，MTT法检测细胞活力的变化；激光共聚焦显微镜观察DNA损伤标志物γ-H2AX在细胞内的分布；流式细胞术分析CUDC-907对细胞周期的影响；Western blot实验检测细胞内相关蛋白表达水平的变化。结果：CUDC-907能够抑制U251细胞活力。在CUDC-907处理的细胞中，蛋白激酶B（PKB）/Akt和p70核糖体蛋白S6激酶（p70s6K）的磷酸化水平降低，γ-H2AX的焦点数量与蛋白表达显著升高（P<0.05）；U251细胞经CUDC-907作用后，G2/M期细胞数量增多；Western blot实验结果表明，CUDC-907促进p21的表达，同时抑制细胞周期素B1（cyclin B1）的蛋白表达和细胞分裂周期蛋白2（Cdc2）的磷酸化水平（P<0.05）；另外，CUDC-907能够诱导细胞自噬，抑制自噬可促进CUDC-907诱导的DNA损伤。结论：CUDC-907能够显著抑制PI3K/Akt信号通路，诱导胶质瘤细胞发生DNA损伤，并阻滞细胞于G2/M期，同时可诱导胶质瘤细胞发生保护性自噬。 服务 把本文推荐给朋友 加入我的书架 加入引用管理器 E-mail Alert RSS 作者相关文章 焦鹏 黄振州 张晓静 龙妍君 李召君 王凤泽 服务 作者相关文章