基于Topomer CoMFA方法的喹诺酮羧酸类衍生物的QSAR研究及分子设计

采用基于R基团搜索技术的Topomer CoMFA技术对一系列喹诺酮羧酸类衍生物进行三维定量构效（3D-QSAR）关系研究，所得模型结果的交叉验证相关系数（q2）为0？？790，非交互验证系数（r2）为0？？890，外部验证的复相关系数（r2pred）为0？？878，研究结果表明该模型具有良好的稳定性和预测能力。采用Topomer search技术在ZINC数据库中进行虚拟筛选，筛选出6个Ra基团和3个Rb基团，进而设计出12个具有更高活性的新型喹诺酮羧酸类化合物。采用分子对接技术对药物与受体的作用机制进行了研究，结果显示，药物与蛋白酶的ASP 30、ASP 29和ASN 25位点作用明显，该QSAR的研究结果可为新药合成提供理论参考