RP／HPLC测定吡虫啉血药浓度及其大鼠灌胃药代动力学评价

建立了大鼠血浆中吡虫啉的反相高效液相色谱(RP／HPLC)分析方法，并用于吡虫啉在大鼠体内的代谢动力学行为及特征研究。血浆样品经甲醇萃取，反相HPLC法测定血浆中的吡虫啉浓度。色谱柱为Agilent ZORBAX C18柱(4.6 mm×250 mm，5 μm )，流动相为甲醇-水(30∶70)，进样量20 μL，检测波长245 nm，流速1.0 mL/min。在最佳条件下，吡虫啉的线性范围为0.5~100 mg？L-1(r2=0.999 8)，检出限为10 μg？L-1，平均加标回收率为74.7%。大鼠单剂量灌胃给予 68.1 mg？kg-1吡虫啉，分别测定给药后不同时间下血浆中吡虫啉的浓度，并计算代谢动力学参数。灌胃给药后吡虫啉的Cmax为23.557 mg/L，tmax为7.333 h，t1/2α为4.472 h，AUC(0-t)为276.727 mg？h/L。代谢动力学结果显示，吡虫啉在大鼠体内呈二隔室模型分布，以一级药代动力学方式消除。该方法简便可靠，能够满足血浆中吡虫啉测定及药代动力学研究的要求