盐酸丁卡因的合成改进

以对氨基苯甲酸乙酯（苯佐卡因EPABA）为原料，经过N-烷基化、水解、酯化三步反应得到盐酸丁卡因粗品，产品收率 高达85.09%。采用FTIR、1HNMR和HPLC对产物进行了表征。对N-烷基化过程、水解条件、酯化条件进行了反应条件优化。结果表明：盐酸丁卡因被成功合成。N-烷基化的最佳工艺条件为：反应温度60℃， n（三乙胺）：n（EPABA）：n（1-溴丁烷）=1.2：1:4.6 ，合成对丁氨基苯甲酸乙酯（I），产品收率为75.69%；与现有工艺路线相比，在生成关键中间体对丁氨基苯甲酸乙酯（I）时成功减少了双丁基化副产物的产生；水解反应的最佳合成条件为：原料配比为n(NaOH)∶n(对丁氨基苯甲酸乙酯)=1.4：1、反应温度为50℃、反应时间为8h, 合成对丁氨基苯甲酸（Ⅱ），产品收率为99.78%；酯化反应的最佳反应条件为：原料配比为n〔（β-氯乙基）二甲胺盐酸盐〕： n(对丁氨基苯甲酸) =1.3：1、反应温度为116℃、溶剂为甲基异丁基甲酮，合成盐酸丁卡因，产品收率为85.09%