来源于海洋真菌的Oxalicumone A诱导肝细胞L-02凋亡的毒性作用机制研究

目的 评价来源于海洋真菌Penicillium sp.的新药候选化合物Oxalicumone A（POA）对人正常肝细胞L-02的细胞毒性作用，初步探讨POA诱导其凋亡的作用机制。方法 以体外培养的L-02为实验对象，CCK-8检测细胞存活率；Hoechst 33258染色观察细胞形态学的改变；流式细胞仪检测细胞凋亡率和增殖周期；Western bloting 检测凋亡相关蛋白Fas、Bax以及Bcl-2的表达。结果 CCK-8检测结果表明POA对L-02细胞有一定的时间、浓度依赖性的抑制作用；Hoechst 33258染色可见细胞出现核固缩、碎裂、浓染等典型的凋亡细胞形态学改变；流式细胞仪检测显示细胞早期凋亡率和Sub-G1、S、G2/M期出现了相应比例的增加；Western blot法表明POA显著增加了凋亡蛋白Fas、Bax表达（P ＜ 0.05），降低了抗凋亡蛋白Bcl-2表达（P ＜ 0.05）。结论 POA体外诱导L-02细胞毒活性，产生凋亡并经过线粒体信号通路，其作用机制与Bcl-2表达下调以及Fas、Bax表达上调有关