藿朴夏苓汤对糖尿病肾病大鼠肾脏损伤的保护作用及机制研究

目的 研究藿朴夏苓汤对糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织转化生长因子-β1（TGF-β1）通路及相关下游调控蛋白的影响，探讨其对DN的防治作用及机制。方法 采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ，65 mg?kg-1）制备DN大鼠模型。大鼠随机分为正常组，模型组，藿朴夏苓汤高、中、低剂量组（2，1，0.5 g?kg-1）和格列本脲组，连续灌胃给药6周。测定各组大鼠体质量、肾脏系数、24h排尿量及尿蛋白；生化指标检测大鼠空腹血糖（FBG）、血肌酐（Scr）以及尿素氮（BUN）的含量；采用免疫印迹法检测肾组织TGF-β1通路及相关下游调控蛋白（Nephrin、Podocin、p38MAPK、p-p38MAPK、Caspase-3、Smad2/3、p-Smad2/3）的表达；采用免疫组化测定肾组织TGF-β1的表达。结果 与正常对照组比较，模型组大鼠体质量明显下降，而肾脏系数、24 h排尿量和尿蛋白、FBG、Scr和BUN含量则显著升高（P<0.05，P<0.01）；肾组织Nephrin和Podocin表达明显下降，而TGF-β1及其下游蛋白Caspase-3、p-p38MAPK和p-Smad2/3表达则显著升高（P<0.05，P<0.01），进而导致损害肾组织病理。与模型组比较， 藿朴夏苓汤高、中、低剂量组显著增加大鼠体质量（P<0.01），而降低肾脏系数、24 h排尿量和尿蛋白、FBG、Scr和BUN含量则（P<0.05，P<0.01）；藿朴夏苓汤高、中、低剂量组剂量依赖性提高Nephrin和Podocin的表达（P<0.01），而在不同程度地降低TGF-β1、Caspase-3、p-p38MAPK和p-Smad2/3的表达（P<0.05，P<0.01），导致改善肾组织病理损害。 结论 藿朴夏苓汤可能通过抑制TGF-β1信号通路的表达，提高足细胞Nephrin和Podocin的表达，从而减轻足细胞凋亡，起到保护DN肾脏的作用