淫羊藿苷元对临床重要药物转运体抑制作用研究

目的 研究淫羊藿苷元对临床重要转运体OAT1、OAT3、OATP1B1、OATP1B3、OCT1、OCT2、BCRP、BSEP和P-gp转运蛋白的抑制作用。方法 应用过表达各转运体的细胞株，检测淫羊藿苷元（0、0.03、0.10、0.30、1.00、3.00、10.00 μmol/L）对hOAT1介导的放射性同位素标记底物14C-对氨基马尿酸（14C-PAH）、hOAT3介导的3H-硫酸雌酮铵（3H-ES）、hOATP1B1介导的3H-ES、hOATP1B3介导的3H-雌二醇葡糖苷酸（3H-EG）、hOCT1介导的14C-溴化四乙胺（14C-TEA）、hOCT2介导的14C-TEA、hBCRP介导的3H-ES、MDR1介导的3H-地高辛（3H-Digoxin）、以及hBSEP介导的3H-牛黄胆酸盐（3H-TCA）转运活性的影响，计算淫羊藿苷元对不同转运蛋白的抑制作用的半数抑制浓度（IC50）。结果 与对照组比较，淫羊藿苷元0.3～10 μmol/L浓度对OAT3转运活性发挥显著抑制作用（P<0.05），0.1～10 μmol/L对P-gp有显著抑制作用；1～10 μmol/L浓度对OATP1B3和BCRP转运活性有显著抑制作用（P<0.05）；3～10 μmol/L浓度对和OATP1B1转运活性有显著抑制作用（P<0.05）；对OAT3和BCRP转运活性的IC50分别为4.97和8.15 μmol/L；对OAT1B1、OATP1B3、OCT2和P-gp的IC50均大于10 μmol/L，对OAT1、OCT1和BSEP转运活性无明显影响。结论 淫羊藿苷元对药物转运体OAT3和BCRP的抑制作用相对较强，对OAT1B1、OATP1B3、OCT2和P-gp也具有一定的抑制作用，对OAT1、OCT1和BSEP无显著抑制作用