阿哌沙班在大鼠体内药动学/药效学研究

目的 考察阿哌沙班大鼠体内药动学并评价其与药效学的相关性。方法 采用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）测定不同时间阿哌沙班血药浓度并绘制血药浓度-时间曲线，同时测定各时间点凝血酶原时间（PT）延长倍数并绘制药效-时间曲线，对药动及药效进行相关性分析。结果 阿哌沙班以2 mg/kg剂量iv给予大鼠，血药浓度时间曲线下面积（AUC0-∞）、半衰期（t1/2z）分别为（4 016.07±1 160.46）μg？h/L、（2.95±1.59）h；以10 mg/kg剂量ig给药，AUC0-∞、t1/2z、峰浓度（Cmax）、达峰时间（tmax）、生物利用度（F）分别为（17 973.48±3 145.30）μg？h/L、（1.52±0.36）h、（4 949.12±615.38）μg/L、（1.00±0.71）h、89.5%。阿哌沙班以10 mg/kg剂量ig给药后0.5~2.0 h可显著延长PT，以各时间点PT延长倍数对血药浓度作图呈良好的线性关系。结论 阿哌沙班大鼠ig给药F高，吸收迅速，延长PT的效应与血药浓度呈现良好的相关性