聚合多巴胺改性紫杉醇纳米粒靶向治疗乳腺癌骨转移

目的 基于多巴胺衍生物的粘附性，构建表面改性的紫杉醇（PTX）纳米粒，连接阿伦磷酸钠（ALN），对构建的新型纳米粒进行表征并考察其对鼠源性乳腺癌4T1细胞的毒性作用。方法 采用溶剂沉淀法制备PTX纳米粒，将纳米粒放置于0.5 mg/mL的盐酸多巴胺Tris缓冲盐溶液中，在表面形成聚合多巴胺（PDA），随后与亲骨性药物ALN结合，得到新型PTX-PEG5000PCL1000-PDA-ALN纳米粒。ZS型电位仪测定纳米粒的粒径、粒度分布和表面电位；透射电镜观察形态；考察其在不同介质中的稳定性、溶血性；考察ALN用量及钙离子存在条件对新型纳米粒吸附羟基磷灰石[（Ca10PO4）6（OH）2，HA]的影响；研究其体外抗4T1乳腺癌细胞活性。结果 成功制得PTX-PEG5000PCL1000-PDA-ALN纳米粒，棒状，粒径为（178.5±2.3）nm，分散指数（PDI）值为0.213±0.06，Zeta电位为（20.12±2.45）mV；在5%葡萄糖、0.9%生理盐水、血浆中基本稳定；无溶血现象；随着ALN用量增加，新型纳米粒对HA吸附率增大，可达48.63%，游离钙离子降低其对HA的吸附能力；MTT结果显示，其对4T1乳腺癌细胞发挥显著抑制作用。结论 制备的PTX-PEG5000PCL1000-PDA-ALN纳米粒粒度分布均匀、稳定性良好、不溶血；通过ALN与HA上的钙离子相结合，亲骨性良好；对4T1细胞发挥毒性作用