非模型依赖多变量置信区间法用于药品体外溶出评价的探讨

目的 在口服固体制剂仿制药体外溶出相似性评价研究中，针对批内溶出量相对标准偏差（RSD）较大、无法满足相似因子（f2）法适用条件的情况，验证非模型依赖多变量置信区间法在溶出曲线相似性评价中的使用区别。方法 参考FDA和CFDA发布的《口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》，使用两种不同的非模型依赖多变量置信区间法，即Bootstrap统计验证方法（BS）和Mahalanobis distance多变量分析法（MD）对模拟的参比制剂与仿制制剂溶出数据相似性进行评价。结果 利用BS法得出仿制批与参比批的f2预期值（f2*）=59.965，大于50。MD法得到参比批次间多变量统计矩最大值是1.559 4，并将其确定为相似性限度，仿制批与参比批多变量置信区间90%上限为2.656 7，大于相似限度。结论 采用BS法评价体外溶出具备相似性，而采用MD评价方法则不具备相似性。因此，对于同一组数据，选用不同的评价方式可能会得出不同的结论