噻唑类衍生物二氢乳清酸脱氢酶抑制剂的三维定量构效关系研究

目的 应用三维定量构效关系（3D-QSAR）研究噻唑类衍生物结构的二氢乳清酸脱氢酶抑制活性，为该类药物的设计和筛选提供可靠的理论依据。方法 针对38个以噻唑为基本骨架的二氢乳清酸脱氢酶抑制剂，分别应用分子力场分析（CoMFA）和比较分子相似性指数分析（CoMSIA）2种经典的方法进行了三维定量构效关系（3D-QSAR）研究，建立相关模型，验证模型的预测能力，三维等势图分析噻唑类衍生物结构与活性的关系。结果 CoMFA模型的交叉验证系数q2为0.796，相关系数r2为0.978；CoMSIA模型的q2以及r2分别为0.721和0.976；2种模型对化合物的活性预测与实际值接近；三维等势图可以全面直观的分析化合物结构对其活性的影响。结论 该3D-QSAR模型三维等势图揭示了结构特征与抑制活性的关系，模型具有较好的预测能力和较强的稳定性，为进一步开发研究打下了较好的基础