亚慢性氟暴露致小鼠海马损伤的影响及分子机制研究

为探明亚慢性氟中毒致小鼠海马损伤及分子机制，选用ICR雄性小鼠140只，随机分为对照（C）、低氟（LF）、高氟（HF）、低氟（LF）+L钙离子通道激动剂（FPL）、低氟（LF）+L钙离子通道抑制剂（NIF）、高氟（HF）+激动剂（FPL）、高氟（HF）+抑制剂（NIF）7组，分别饮用自来水、5、30 mg·L-1氟化钠水溶液90 d，氟染毒第84 d分别腹腔注射生理盐水、FPL64176、Nifedipine7d.同时，采用开场行为及水迷宫检测学习记忆能力；通过HE切片染色观察海马形态结构；根据试剂盒说明检测脑组织谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、总超氧化物歧化酶（SOD）酶活性及丙二醛（MDA）含量；利用RT-PCR和Western Blot法分别检测海马内凋亡相关分子CaMKⅡ和Bax、Bcl-2基因/蛋白表达.结果发现，HF组、LF+FPL组和HF+FPL组小鼠毛发粗糙，暴躁不安.LF、HF组小鼠自发活动、探究行为及空间学习记忆力显著下降（p<0.05），海马细胞损伤，SOD、GSH-PX活性极显著下降（p<0.01），CaMKⅡ基因/蛋白表达水平显著（p<0.05）或极显著（p<0.01）上调，Bax基因/蛋白表达水平显著（p<0.05）或极显著（p<0.01）上调，Bcl-2基因/蛋白表达水平显著（p<0.05）或极显著（p<0.01）下调，Bax与Bcl-2基因/蛋白表达水平比值显著（p<0.05）或极显著（p<0.01）上调；LF+FPL、HF+FPL处理加剧了上述基因/蛋白表达水平，LF+NIF、HF+NIF组可逆转上述基因/蛋白表达水平.结果提示，氟中毒致脑损伤与L型钙离子通道及下游相关分子表达异常密切相关，而L钙离子通道抑制剂（Nifedipine）能改善氟暴露造成的海马损伤