酰基化Ghrelin对肿瘤坏死因子α诱导的脂肪细胞单核细胞趋化蛋白1及脂联素分泌紊乱的影响

目的　探讨酰基化Ghrelin是否可保护3T3-L1小鼠脂肪细胞免受肿瘤坏死因子α（TNF-α）所介导的炎症损伤。方法　成熟3T3-L1脂肪细胞分为对照组、TNF-α处理组、酰基化Ghrelin处理组、酰基化Ghrelin　+　TNF-α处理组。干预完成后，分别检测3T3-L1脂肪细胞上Toll样受体4（TLR-4）　mRNA及蛋白水平、核因子κB　p65（NF-κB　p65）磷酸化蛋白水平以及细胞上清液中脂联素和单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）的表达水平。结果　①与对照组比较，TNF-α处理组3T3-L1脂肪细胞TLR-4　mRNA和蛋白水平、NF-κB　p65磷酸化蛋白水平均上调，细胞分泌MCP-1增多，脂联素减少（P<0.05，n5）。②与对照组比较，酰基化Ghrelin处理组TLR-4　mRNA和蛋白水平以及NF-κB　p65磷酸化蛋白水平下降（P<0.05，n5），脂肪细胞分泌脂联素减少（P<0.05，n5），MCP-1仅有下降趋势（P>0.05，n5）。③与TNF-α（100　μg/L）处理组比较，酰基化Ghrelin预孵育4　h可下调TNF-α所致的3T3-L1脂肪细胞TLR-4　mRNA表达增多，其蛋白水平以及NF-κB　p65磷酸化蛋白水平亦有所下调（P<0.05，n5），且呈剂量依赖性；而脂肪细胞MCP-1及脂联素的分泌水平差异无显著性（P>0.05，n5）。结论　TNF-α导致3T3-L1细胞TLR-4、NF-κB　p65炎症通路活化，脂肪细胞分泌促炎因子（MCP-1）增加，而抗炎因子（脂联素）减少；酰基化Ghrelin可剂量依赖性抑制TNF-α介导的3T3-L1细胞TLR-4、NF-κB　p65炎症通路的活化，但不能完全改善脂肪细胞分泌促炎因子和抗炎因子的紊乱