酸性环境对慢性肾功能衰竭大鼠血管中膜钙化的影响及其机制

目的 探讨酸性环境对慢性肾功能衰竭大鼠血管中膜钙化的影响及可能的作用机制。方法 体内实验:将雄性SD大鼠随机分为对照组、肾功能衰竭组、血管钙化组和酸干预组,造模成功后采用von Kossa染色和邻甲酚酞络合酮比色法测定大鼠胸主动脉血管钙化情况。体外实验:分离培养SD大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞(VSMC),随机分为正常对照组、高磷组、酸干预组和抑制剂组(BMP信号通路抑制剂Noggin),采用茜素红染色和邻甲酚酞络合酮比色法检测细胞钙化情况,酶联免疫吸附法检测细胞碱性磷酸酶(ALP)活性,RT-PCR和Western blot检测细胞BMP-2、Smad1、Runx2的表达情况。结果 体内实验:成功制备了慢性肾功能衰竭大鼠血管钙化模型；与血管钙化组相比,酸干预组大鼠血管钙盐沉积明显减轻(P＜0.05)。体外实验:与正常对照组相比,高磷组细胞钙盐沉积明显增加(P＜0.05),ALP活性和Runx2表达均增高(P＜0.05)；与高磷组相比,酸干预组细胞钙盐沉积减少(P＜0.05),ALP活性、Runx2、BMP-2和Smad1表达均降低(P＜0.05)；与高磷组相比,抑制剂组细胞钙盐沉积和Runx2表达均降低(P＜0.05)。结论 酸性环境可以抑制慢性肾功能衰竭大鼠血管中膜钙化的发生,其可能的机制之一是通过BMP-2信号通路抑制了VSMC成骨/成软骨样表型转化来实现的