MST1启动子区DNA低甲基化在ApoE－/－小鼠肾损伤中的作用

目的 探讨哺乳动物不育系20样激酶1(MST1)及其DNA甲基化在载脂蛋白E基因敲除(ApoE－/－)小鼠肾损伤中的作用及意义。方法 实验动物分为2组:(1)ApoE－/－组(n＝10):雄性ApoE－/－鼠饲以高蛋氨酸饮食；(2)对照组(n＝10):雄性C57BL/6J鼠饲以高蛋氨酸饮食。喂养14周后,全自动生物化学分析仪测定小鼠血清肌酐和尿素氮水平；PAS染色及透射电子显微镜观察小鼠肾脏组织损伤情况；实时定量PCR及Western blot分别检测小鼠肾脏中MST1 mRNA和蛋白表达水平。巢式甲基化特异性PCR(nMS-PCR)检测小鼠肾脏MST1 DNA甲基化水平。结果 与对照组比较,ApoE－/－组血清肌酐和尿素氮分别升高了1.1倍和1.6倍(P＜0.01)；PAS染色和透射电镜结果显示,ApoE－/－组较对照组肾脏明显损伤；ApoE－/－小鼠肾脏MST1表达分别与血清肌酐和尿素氮水平呈正相关(R2＝0.7571,P＝0.0012；R2＝0.7342,P＝0.0015)；nMS-PCR结果显示,ApoE－/－组肾脏中MST1 DNA甲基化水平较对照组显著降低(P＜0.01)。结论 MST1表达上调可能在ApoE－/－小鼠肾损伤中发挥重要作用,而MST1启动子区DNA低甲基化改变可能是MST1表达上调的重要机制