辛伐他汀预处理对大鼠神经源性肺水肿的作用及其机制

目的　探讨辛伐他汀预处理对大鼠神经源性肺水肿（NPE）的作用及其可能的机制。方法　SD大鼠分为正常对照组、NPE组、辛伐他汀20　mg组、辛伐他汀40　mg组，辛伐他汀组大鼠分别给予20　mg/（kg·d）和40　mg/（kg·d）辛伐他汀灌胃4周。干预4周后，除正常对照组大鼠外，其余各组大鼠均采用小脑延髓池穿刺注射复制NPE模型。Kaplan-Meier法比较各组大鼠24　h生存率。造模6　h后采用湿干比重法评估肺水肿程度、HE染色观察肺组织病理变化。并取各组大鼠肺微血管内皮细胞（PMVEC）进行原代培养，流式细胞术观察PMVEC凋亡率，Western　blot和RT-PCR分别检测PMVEC的Bax和Bcl-2蛋白及mRNA表达。结果　与正常对照组相比，造模后6　h，NPE组大鼠肺组织湿干比值显著增加，HE染色可见明显的肺间质及肺泡水肿，生存曲线结果显示大鼠生存率显著下降；NPE组大鼠PMVEC凋亡率显著增加，Bcl-2蛋白和mRNA表达下调，Bax蛋白和mRNA表达上调。与NPE组相比，辛伐他汀20　mg组大鼠肺水肿减轻，生存率改善，PMVEC凋亡率降低，Bcl-2蛋白和mRNA表达上调，而Bax蛋白和mRNA表达下调。与辛伐他汀20　mg组相比，辛伐他汀40　mg组上述变化更显著。结论　辛伐他汀预处理可能通过上调PMVEC的Bcl-2、下调Bax　mRNA和蛋白表达，抑制PMVEC凋亡，减轻大鼠NPE。提示辛伐他汀可能对NPE有防治作用，但需临床进一步证实