Calpain　1在黄芪甲苷抑制异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌凋亡中的作用

目的　探讨Calpain　1在黄芪甲苷抑制异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌凋亡中的作用。方法　SD大鼠48只，随机分为6组，每组8只：正常对照组、异丙肾上腺素组、异丙肾上腺素＋普萘洛尔40　mg/（kg·d）组、异丙肾上腺素＋黄芪甲苷　20　mg/（kg·d）组、异丙肾上腺素＋黄芪甲苷　40　mg/（kg·d）组、异丙肾上腺素＋黄芪甲苷　80　mg/（kg·d）组。给药组连续灌胃2周，并于灌胃1天后腹腔注射异丙肾上腺素　10　mg/（kg·d）　2周。2周后，采用TUNEL检测心肌凋亡，电镜观察心肌线粒体病变，Western　blot检测心肌线粒体Calpain　1、凋亡诱导因子（AIF）的蛋白表达和心肌组织多聚ADP核糖聚合酶1（PARP1）的蛋白表达。结果　与正常对照组相比，异丙肾上腺素组凋亡率明显增加；心肌线粒体肿胀、膜融合消失、嵴断裂；心肌线粒体中Calpain　1表达增加，AIF表达减少；心肌组织中PARP1表达增加。与异丙肾上腺素组相比，异丙肾上腺素＋黄芪甲苷40　mg/（kg·d）组、异丙肾上腺素＋80　mg/（kg·d）组表现为心肌凋亡率减少；心肌线粒体结构相对完整；心肌线粒体Calpain　1表达减少，AIF表达增加；心肌组织PARP1表达减少，且呈一定的剂量依赖性。结论　黄芪甲苷对异丙肾上腺素诱导的心肌凋亡有一定的保护作用，其机制可能与抑制线粒体Calpain　1表达，从而减少线粒体AIF释放至胞浆并转位至核有关