补肾活血方对血管性痴呆大鼠脑海马细胞凋亡及ERK2，CREB表达的影响

目的：探讨补肾活血方治疗血管性痴呆（vascular dementia，VD）模型大鼠脑海马细胞凋亡的作用与机制。方法： 75只SD雄性大鼠经水迷宫筛选后，随机分为假手术组，模型组，尼莫地平组，补肾活血方高、低剂量（10.14，5.07 g·kg-1·d-1）组，共5组，除假手术组外，其余各组采用两血管阻断法制备VD大鼠模型。补肾活血方高、低剂量组和尼莫地平组分别予补肾活血方药及尼莫地平片治疗30 d，各组大鼠进行Morris水迷宫测试，并采用原位细胞凋亡检测法（TUNEL）测定脑海马细胞凋亡情况，免疫组化法及蛋白免疫印迹（Western blot）法检测大鼠脑海马细胞外信号调节激酶2（ERK2），环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）表达水平。结果：与假手术组比较，模型组大鼠逃避潜伏期延长（P<0.05），穿越平台次数及原平台停留时间均减少（P<0.01），脑海马细胞凋亡积分吸光度（IA）显著升高，平均灰度值显著下降（P<0.01），脑海马ERK2，CREB （免疫组化）表达的IA明显下降，平均灰度值明显升高（P<0.05），蛋白表达量（Western blot）显著下降（P<0.01）；与模型组比较，补肾活血方高、低剂量组能提高大鼠水迷宫学习记忆能力，降低细胞凋亡IA（P<0.01），升高平均灰度值（P<0.01），提高脑海马组织ERK2，CREB的IA和蛋白表达量（P<0.05，P<0.01）。结论：补肾活血方药可能通过调控大鼠海马ERK/CREB信号通路，抑制海马细胞凋亡，从而改善VD大鼠学习记忆能力