UPLC/LTQ-Orbitrap-MS技术鉴定石斛碱在人肝微粒体中的代谢产物

目的：通过UPLC/LTQ-Orbitrap-MS技术对石斛碱在人肝微粒体中的主要代谢产物进行鉴定与分析。方法：运用人肝微粒体体外温孵法，模拟细胞色素P450酶（CYP450）及尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）酶反应体系，采用Thermo Q-Exactive型四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱系统分析，Hypersil Gold C18色谱柱（2.1 mm×150 mm，1.9 μm），流动相0.1%甲酸水溶液-乙腈梯度洗脱，流速0.3 mL·min-1，电喷雾离子源（ESI）正离子模式检测。结果：通过精确相对分子质量和二级碎片离子信息，鉴定了石斛碱在人肝微粒体中Ⅰ相代谢的4个主要代谢产物，依次标记为M-250 （[M+H]+m/z 250.180 1），M-262 （[M+H]+m/z 262.180 0），M-280 （[M+H]+m/z 280.190 6），M-296 （[M+H]+m/z 296.185 6），以及Ⅱ相代谢的1个主要代谢产物，标记为M-440 （[M]+m/z 440.227 8）。结论：所建立的UPLC/LTQ-Orbitrap-MS测定人肝微粒体中石斛碱及其代谢产物的方法灵敏、快捷，可应用于石斛碱在人肝微粒中的代谢研究，同时为石斛碱的药物代谢动力学研究提供了实验依据