不同途径吸入脂多糖致大鼠急性肺炎模型的优选

目的：平行比较气管滴入、口咽吸入、经鼻滴入与雾化吸入脂多糖（LPS）诱导的大鼠急性肺炎模型的病理变化，筛选最佳诱导大鼠急性肺炎的造模方法，并对其进行多指标验证。方法：气管滴入LPS组、口咽吸入LPS组、经鼻滴入LPS组、雾化吸入LPS组大鼠造模24 h后，通过病理学观察各组肺组织炎症程度；雾化吸入LPS-1组，LPS-2组，LPS-3组依次造模24，16，8 h后，采用创气道动力学研究系统检测大鼠的肺功能，全自动血液分析仪对支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞进行分类和计数；通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测BALF及肺组织中的白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量；病理学观察各组大鼠肺组织的炎症程度。结果：与气管滴入、口咽吸入、经鼻滴入相比，雾化吸入LPS组大鼠肺部损伤程度一致，病理变化表现稳定，组内差异小。雾化吸入LPS多指标检测显示，与阴性组比较，造模后大鼠的呼吸频率（F），潮气量（TV），特殊气道阻力（sRaw）发生显著变化（P<0.01，P<0.05）；大鼠雾化LPS后8 h时白细胞计数（WBC）增加；16 h时WBC明显增加（P<0.05），嗜中性粒细胞比例也开始增加（P<0.01）；24 h时WBC数目显著升高（P<0.01），淋巴细胞所占比例开始显著升高（P<0.05）；雾化吸入LPS后8 h开始，BALF和组织中炎症因子TNF-α及IL-6的含量均显著升高（P<0.05，P<0.01）。结论：雾化吸入LPS所致的大鼠肺部损伤程度一致，病理变化表现稳定，接近于临床急性肺炎的发展情况，有利于筛选治疗急性肺炎的药物