斑蝥素引起小鼠急性膀胱炎的作用及相关机制

目的：探索斑蝥素（cantharidin，CTD）在1/2半数致死量（median lethal dose，LD50）条件下灌胃引起的小鼠急性膀胱炎的病理表现及其相关机制。方法：取Balb/c小鼠，分为空白组与CTD给药1~14 d组。给药组分别以CTD 1/2 LD50灌胃给药不同天数，空白组给予等量的0.5%的羧甲基纤维素钠溶液（CMC-Na），最后1次给药3 h后取小鼠膀胱组织，用苏木素-伊红（HE）染色法分别检测CTD给药1~14 d小鼠膀胱的病理组织学变化，用蛋白免疫印迹法（Western blot，WB）检测CTD给药1 d组小鼠的膀胱组织中与炎症相关的信号通路中的蛋白表达情况。结果： HE染色结果表明，与空白组比较，斑蝥素给药1，3，8~12 d组膀胱组织病变比较明显，主要表现为黏膜上皮剥脱、黏膜上皮增生、固有层水肿或伴出血以及黏膜炎细胞浸润等组织炎症性病变。WB结果显示，与空白组相比，CTD给药1 d组，小鼠膀胱组织中磷酸化蛋白激酶B（p-Akt），蛋白激酶B（Akt）蛋白，磷酸化的核转录因子-kappa B（p-NF-κB） p65蛋白，磷酸化的核转录因子kappa B的抑制蛋白alpha（p-IκBα），IκBα蛋白表达水平上升（P<0.01）。结论： CTD给药3 h即可引起小鼠急性膀胱炎，且给药前7 d机体对CTD导致的膀胱损伤尚有修复能力，给药8~14 d膀胱表现出不可逆且逐渐加重的炎症性病变，Akt信号通路及NF-κB信号通路的激活与CTD引起的急性膀胱炎存在一定相关性