黄芪糖蛋白对EAE小鼠的神经保护作用及其修复机制分析

目的：观察黄芪糖蛋白（HQGP）对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠的保护作用，并探讨其神经修复机制。方法：复制髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55（MOG35-55）多肽诱导的小鼠EAE模型，20只C57BL/6雌性小鼠随机分为EAE组和HQGP组。HQGP组于免疫后第3日起，按1 mg·kg-1·d-1腹腔注射HQGP，持续给药18 d。通过五级临床症状评分和小鼠体质量变化观察HQGP对EAE小鼠的干预效应；取小鼠脊髓进行苏木精-伊红（HE）和固蓝（LFB）染色观察HQGP的神经保护作用；免疫组织化学法检测小鼠脊髓白细胞分化抗原（CD）68+巨噬细胞的浸润以及诱导型一氧化氮合酶（iNOS），微管相关蛋白2（MAP-2）和神经元核抗原（NeuN）的表达；免疫荧光组织化学双染法检测小鼠脊髓CD11b+细胞和趋化因子配体-5（CCL-5）的表达；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测小鼠脾脏单个核细胞（MNC）培养上清液中相关细胞因子的变化。结果： HQGP有效缓解EAE小鼠的临床症状，推迟发病时间，减轻中枢神经系统的炎性反应和髓鞘脱失；HQGP能减少小鼠脊髓CD68+巨噬细胞和CD11b+细胞的数量，抑制脊髓iNOS和趋化因子CCL-5的表达，增加MAP-2和NeuN的表达水平；HQGP能明显降低EAE小鼠肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素（IL）-6的分泌，促进IL-10和γ-干扰素（IFN-γ）的分泌。结论： HQGP具有治疗EAE的潜在作用，其神经保护机制与抑制炎症反应、调控免疫细胞表达及细胞因子的分泌、减轻髓鞘脱失并促进轴突修复和神经元发育有关