大黄-黄芩配伍应用对脑损伤早期癫痫易感性的影响

目的：研究大黄-黄芩配伍应用对小鼠脑损伤早期癫痫易感性的影响，探讨该药对抗脑损伤后癫痫的机制。方法：将SPF级C57BL/6J雄性小鼠随机分为空白组，模型组，大黄-黄芩药对低（1 g·kg-1），高剂量组（4 g·kg-1）及阳性组（2.6 g·kg-1丙戊酸钠）。除空白组外，其余各组采用自由落体法建立小鼠封闭性颅脑损伤模型，于脑损伤后给予相应药物灌胃治疗，连续7 d。于末次给药后给予戊四氮（pentylenetetrazole，PTZ）亚惊厥剂量刺激，通过行为学观察各组小鼠的癫痫发作潜伏期及平均发作强度，脑电图（electroencephalogram，EEG）分析小鼠的脑部放电图谱，统计0~20 Hz的放电总和；免疫组化法（immunohistochemistry，IHC）计数海马CA1，CA3区胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）的阳性细胞数；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测神经元Na+-K+-2Cl-共转运体-1（NKCC1）的蛋白表达水平。结果：与空白组比较，模型组的小鼠癫痫发作潜伏期明显缩短，脑部异常高频放电明显增多，海马CA1，CA3区的GFAP阳性细胞计数显著增加（P<0.05），且神经元NKCC1的表达也较高（P<0.05）；与模型组比较，药对低、高剂量均可延长癫痫发作的潜伏期，减少脑部异常放电，降低海马区GFAP阳性细胞数以及神经元NKCC1蛋白的表达，且药对高剂量组与模型组比较具有显著性差异（P<0.05）。结论：大黄-黄芩配伍应用可降低脑损伤早期癫痫的易感性，作用机制可能与星形胶质细胞的调控作用有关