吴茱萸粉末醋调敷日本大耳兔足心的药代动力学分析

目的：研究吴茱萸粉末醋调敷日本大耳兔足心后吴茱萸碱（EVO）和吴茱萸次碱（RUT）的药代动力学特征，探讨吴茱萸穴位贴敷疗法的药动学基础。方法：吴茱萸粉末（1.0 g ·kg-1）醋调敷雄性日本大耳兔足心12 h，于不同时间点（0，1，2，3，4，5，6，8，10，12，24 h）心脏取血，血浆样品用乙腈萃取并沉淀蛋白，采用LC-MS检测血浆中EVO和RUT的血药浓度，采用Phenomenex Gemini C18色谱柱（4.6 mm×150 mm，5 μm），流动相乙腈-5 mmol ·L-1甲酸铵水溶液（62：38），流速0.4 mL ·min-1，柱温25℃，以色胺酮（TRY）为内标，采用电喷雾离子化（ESI）和正离子多离子反应监测（MRM）模式检测。采用PKSolver 2.0软件的非房室模型拟合药动学参数。结果： EVO和RUT的主要药动学参数半衰期（t1/2）分别为（18.55±7.98），（20.15±1.06） h；达峰时间（Tmax）分别为5，4 h；药峰浓度（Cmax）分别为（4.68±0.34），（9.76±1.05）μg ·L-1；药时曲线下面积AUC0-t分别为（58.18±5.46），（155.38±13.91）μg ·L-1 ·h，AUC0-∞分别为（101.46±23.34），（300.32±36.22）μg ·L-1 ·h；平均驻留时间（MRT0-∞）分别为（27.63±9.34），（31.25±1.47） h。结论：吴茱萸粉末醋调敷日本大耳兔足心后，EVO和RUT均可透皮吸收入血，且撤药后24 h内仍能维持血药浓度，为吴茱萸穴位贴敷给药提供了实验依据