补阳还五汤加味预防动脉粥样硬化形成机制

目的：探究补阳还五汤加味对动脉粥样硬化（AS）形成的预防及机制研究。方法：将30只雄性载脂蛋白E基因敲除小鼠（ApoE-/-小鼠）随机分为ApoE-/-小鼠组、模型组、补阳还五汤加味组和辛伐他汀组，另以正常雄性C57BL/6J小鼠设组。模型组、补阳还五汤加味组和辛伐他汀组采用高脂饮食造模。第4周后，补阳还五汤加味组和辛伐他汀组分别灌以补阳还五汤20 g·kg-1+水蛭粉0.46 g·kg-1，辛伐他汀3 mg·kg-1。第9周后，检测血清总胆固醇（TC），甘油三酯（TG），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）值，取动物主动脉根部经苏木素-伊红（HE）常规染色后观察组织形态变化并测量纤维帽厚度和内-中膜厚度、检测主动脉p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）和细胞外信号调节激酶5（ERK5）蛋白表达变化。结果：血脂水平，与C57BL/6J小鼠正常组比较，ApoE-/-小鼠组和模型组TC，TG，LDL-C均升高且HDL-C均降低（P<0.01）；与模型组比较，补阳还五汤加味组与辛伐他汀组均能降低ApoE-/-小鼠TC，TG，LDL-C水平，同时升高HDL-C（P<0.05，P<0.01）。HE染色，C57BL/6J小鼠正常组主动脉管壁斑块形成，ApoE-/-小鼠组管壁有极少斑块形成，内-中膜略有增厚。模型组斑块形成明显，内-中膜明显增厚。补阳还五汤加味组与辛伐他汀组较模型组斑块减少，内-中膜厚度减少。蛋白表达，与C57BL/6J小鼠正常组比较，模型组主动脉组织中p38MAPK的蛋白表达量增多（P<0.01），ERK5的蛋白表达量减少（P<0.01）；与模型组比较，补阳还五汤加味组和辛伐他汀组均能降低p38MAPK蛋白的表达量（P<0.01），增加组织中ERK5蛋白的表达（P<0.01）。结论：补阳还五汤加味与辛伐他汀均有预防AS的作用。补阳还五汤加味预防AS发生的机制可能与干预MAPK信号通路中的p38MAPK，ERK5途径有关