抑郁模型大鼠海马组织中内质网应激调控因子的表达及β-细辛醚的干预作用

目的：研究抑郁模型大鼠海马组织中内质网应激调控因子的表达及β-细辛醚的干预作用，并探讨其相关的作用机制。方法：建立慢性轻度不可预见性应激刺激（CUMS）大鼠模型，将100只大鼠随机分为5组，分别为正常组，模型组，氟西汀组（10 mg·kg-1），β-细辛醚低剂量组（25 mg·kg-1）和高剂量组（50 mg·kg-1），每组20只，从造模第8天开始每天灌胃1次给药，连续21 d。于实验的第0天和第29天进行旷场实验；采用Nissl染色法观察各组大鼠海马组织神经元尼氏体的变化；实时荧光定量PCR（Real-time PCR）技术检测各组大鼠海马组织蛋白激酶R样内质网激酶（PERK），CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP），钙网蛋白（CRT）mRNA表达情况；蛋白质免疫印迹（Western blot）技术检测各组大鼠海马组织PERK，CHOP，CRT蛋白表达。结果：经28 d慢性不可预见性温和刺激后，模型组大鼠与正常组大鼠比较，水平运动和垂直运动得分明显减少（P<0.05）；β-细辛醚低、高剂量组和氟西汀组大鼠与模型组比较，水平运动和垂直运动得分明显增加（P<0.05）。尼氏染色结果显示，模型组大鼠海马组织神经元细胞浆着色变浅，尼氏小体颗粒明显减少；β-细辛醚低、高剂量组大鼠海马区神经元形态相对较好，尼氏小体颗粒较模型组增多。模型组与正常组大鼠比较，PERK，CHOP，CRT mRNA表达上调（P<0.05），与模型组比较，β-细辛醚低、高剂量组和氟西汀组中PERK，CHOP，CRT mRNA表达明显下调（P<0.05）。与正常组比较，模型组大鼠PERK，CHOP，CRT蛋白表达均明显升高（P<0.05）；与模型组大鼠比较，氟西汀组、β-细辛醚低、高剂量组PERK，CHOP，CRT蛋白表达明显减少（P<0.05）。结论： β-细辛醚可能是通过调节海马内质网功能发挥抗抑郁作用