基于系统药理学方法筛选抗急性髓系白血病的中药活性分子

目的：筛选抗急性髓系白血病（AML）中药活性分子。方法：搜集治疗急白草药及化合物，通过系统药理学方法预测药物成药性质，潜在靶点以及潜在巯基消耗特性。选择口服生物利用度、类药性和巯基消耗活性较高的紫草素作为验证分子。构建潜在活性化合物-靶点、靶点-疾病网络，通过拓扑学特性筛选关键靶点及潜在活性分子。利用谷胱甘肽（glutathione，GSH）试剂盒及邻苯二甲醛（OPA）荧光法检测加入紫草素后还原型GSH含量变化。数字表达谱芯片检测紫草素100 μg·L-1处理HL-60细胞48 h后基因表达。结果：在治疗AML的40味草药的4 024个化合物中，经过口服生物利用度（OB），类药性（drug-likeness，DL）及巯基消耗特性筛选获得72个分子，最后通过与AML相关靶点联系筛选出10个潜在活性化合物。实验验证紫草素消耗细胞及化学体系内GSH，预测靶点能够调控基因芯片的差异基因（100 μg·L-1，48 h）。结论：本方法可用于研究中药的物质基础，有助于挖掘治疗AML中药活性分子，为抗AML药物研究提供借鉴