栀子苷对正常和黄疸模型大鼠的亚急性肝、肾毒性

目的：开展栀子苷对正常及黄疸模型大鼠的亚急性肝、肾毒性对比研究，为栀子临床安全用药提供科学依据。方法：SD大鼠80只，随机分为8组，空白组、栀子苷低、中、高剂量（60，180，360 mg·kg-1）组，黄疸模型组和α-萘异硫氰酸酯（ANIT）+栀子苷低、中、高剂量（60，180，360 mg·kg-1）组。黄疸模型采用ANIT造模，24 h后灌胃（ig）栀子苷。分别于给药后第7，14天，检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT），天门冬氨酸氨基转移酶（AST），总胆红素（TBIL），尿素氮（BUN），血肌酐（SCr）活性，取大鼠肝、肾组织进行病理检测。结果：与空白组比较，第7，14天栀子苷中、高剂量组TBIL，SCr明显升高（P<0.05，P<0.01）；黄疸模型组大鼠ALT，AST，TBIL均明显升高（P<0.05，P<0.01）。与黄疸模型组比，第7，14天ANIT+栀子苷低、中剂量组AST显著升高（P<0.01），ANIT+栀子苷中剂量组TBIL，BUN明显升高（P<0.05）。ANIT+栀子苷高剂量组ig 7 d后陆续全部死亡。病理切片显示，栀子苷给药后肝肾组织出现极轻度炎细胞浸润和肾小管嗜碱性变；模型组和ANIT+栀子苷各剂量组动物均出现胆管上皮细胞增生，纤维组织增生，并且有随剂量增大病变程度加重的趋势。结论：栀子苷剂量超过180 mg·kg-1（约折合栀子生药量55 g·d-1）连续ig给药14 d可对正常及黄疸模型大鼠造成肝、肾损伤；且剂量超过60 mg·kg-1时即会加重黄疸模型大鼠已有的肝损伤，随剂量增加病变程度加重