组蛋白去乙酰化酶抑制剂抗肿瘤作用研究进展

组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase, HDAC)在肿瘤发生和发展的多个环节中扮演着非常重要的角色，如肿瘤抑癌基因沉默、细胞分化、血管生成、细胞迁移、细胞周期异常、信号传导及细胞附着等。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors, HDACIs)可以靶向组蛋白去乙酰化酶调控组蛋白的乙酰化，进而调控关键的抑制肿瘤蛋白和原癌基因，是极具潜力的抗肿瘤药物。HDACIs已经在血液/淋巴系统肿瘤治疗方面取得了一定成果，目前已经有2种HDACIs：SAHA(suberoylanilide hydroxamic acid)和FK228被批准用于治疗皮肤T细胞淋巴癌，当前大量的临床试验正在挖掘HDACIs在实体瘤治疗方面的潜力。尽管目前基于细胞的研究发现HDACIs可以诱导肿瘤细胞凋亡，细胞周期抑制，细胞分化，抑制血管生成和自噬等，但HDACIs发挥抗肿瘤活性的分子机制仍未阐明，其对实体瘤的临床治疗效果及相关治疗策略有待进一步确证