呋喃二烯对肝脏细胞色素P450酶不同亚型的影响

目的 考察呋喃二烯(furanodiene，FDE)对肝脏微粒体主要的细胞色素P450(CYP)酶活性的影响。方法 采用探针底物法，考察FDE在体外孵育体系中对大鼠和人肝微粒体CYP1A、CYP2A、CYP3A、CYP2C、CYP2D、CYP2E1的抑制作用，并计算相应的IC50值；采用微粒体体外“鸡尾酒”孵育法(cocktail法)，考察大鼠经低、高剂量FDE(40 mg?kg-1和160 mg?kg-1)连续灌胃7 d，其肝微粒体主要CYP酶活性的变化。结果 FDE对大鼠肝微粒体CYP2D1和CYP2C6/7有较弱的抑制作用，其IC50分别为15.8和23.8 μmol?L-1；对人肝微粒体CYP2C9也有较弱的抑制作用，IC50为26.1 μmol?L-1。与对照组比较，大鼠灌胃40 mg?kg-1 FDE，肝微粒体主要CYP酶活性无显著变化；灌胃160 mg?kg-1后，肝微粒体CYP2E1活性为对照组的164%。结论 FDE对大鼠和人肝微粒体CYP主要亚型的抑制作用较弱；40 mg?kg-1 FDE对大鼠肝微粒体主要CYP酶未显示明显诱导作用，160 mg?kg-1 FDE对肝微粒体CYP2E1有一定的诱导作用