UPLC-MS/MS快速测定大鼠血浆中盐酸美沙酮及其代谢产物含量

目的 建立超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）测定大鼠血浆中盐酸美沙酮及其代谢产物乙二胺二甲基次磷酸（2-ethylidene-1，5-dimethyl-3，3-diphenylpyrrolidine，EDDP）的含量。方法 以地西泮为内标，大鼠血浆用乙腈沉淀蛋白，运用UPLC-MS/MS检测大鼠灌胃盐酸美沙酮6 mg?kg-1后血浆中美沙酮和EDDP的血药浓度，并对数据进行分析。结果 大鼠血浆中盐酸美沙酮和EDDP的定量限均为0.5 ng?mL-1；线性相关系数r>0.999；日内精密度和日间精密度的RSD均<15%；绝对回收率均>85%，相对回收率在90%~110%之间；基质效应在92.80%~97.71%之间。主要药动学参数：美沙酮、EDDP在大鼠血浆中的消除半衰期（t1/2）为（1.479±0.839），（2.590±0.760）h；最高血药浓度（Cmax）为（48.562±10.501），（25.542±3.706）μg?L-1；平均滞留时间（MRT0-t）为（3.476±0.310），（3.883±0.514）h；曲线下面积（AUC0-t）为（204.036±61.145），（86.031±15.287）μg?h?L-1；清除率（CL）为（32.338±14.343）、（70.137±10.786）L?h-1?kg-1，各项药动学参数比较差异均有统计学意义。结论 该法专属性强、分离完全、快速灵敏，适用于大鼠血浆中盐酸美沙酮及其代谢产物EDDP的含量测定和药动学研究