二氢杨梅素通过SIRT1/JNK途径提高耐药恶性黑素瘤细胞对卡铂的敏感性

目的 探讨二氢杨梅素对卡铂耐药恶性黑素瘤细胞的增敏作用并研究其机制。方法 MTT法检测卡铂耐药A375细胞（A375-R）在卡铂和二氢杨梅素处理下的细胞活力。Western blot法检测卡铂和二氢杨梅素对A375-R细胞SIRT1表达水平，caspase-9、caspase-3活化水平及JNK蛋白磷酸化水平的影响。流式细胞术检测A375-R细胞在卡铂和二氢杨梅素联合处理下的细胞凋亡率。结果 MTT实验结果显示，卡铂对A375-R细胞的半数抑制浓度（IC50）显著高于A375细胞，二氢杨梅素辅助治疗能明显降低卡铂对A375-R的IC50。Western blot实验结果显示A375-R中SIRT1的表达水平显著高于A375细胞，二氢杨梅素处理能显著抑制A375-R细胞SIRT1的表达。二氢杨梅素能明显促进卡铂对A375-R细胞JNK的磷酸化，转染SIRT1质粒或用JNK特异性抑制剂（SP600125）处理后，二氢杨梅素联合卡铂对A375-R细胞的杀伤活性、凋亡诱导活性和JNK、caspase-9及caspase-3的活化均受到明显抑制。结论 二氢杨梅素通过SIRT1/JNK途径提高耐药恶性黑素瘤细胞对卡铂的敏感性