银杏内酯B对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

目的 探讨银杏内酯B(ginkgolide B，GB)对心肌缺血再灌注损伤大鼠模型的心肌保护作用及其保护机制。方法 建立大鼠心肌缺血再灌注模型，100只SD大鼠随机分为5组：假手术组，缺血再灌注模型组，GB高、中、低剂量组(60.0，30.0，15.0 mg?kg-1)，每组20只，于手术前灌胃给药7 d。通过开胸结扎冠状动脉左前降支30 min后松开再灌注，形成心脏局灶缺血再灌注模型。造模48 h后检测心功能变化，染色计算梗死面积，病理切片染色评价氧化应激的程度，RT-PCR和Western blot分别监测心肌细胞中凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的变化，及p-Erk、p-Jnk、p-p38磷酸化水平变化。结果 GB预处理能显著改善大鼠缺血再灌注损伤后的心功能；GB中、高剂量组可显著降低Erk，Jnk及p38磷酸化；激活抗凋亡和抗氧化通路，发挥对心肌缺血再灌注的保护作用。结论 在缺血再灌注前连续给药GB能缩小缺血再灌注损伤造成的梗死面积，改善心功能。这一保护作用可能是通过抗氧化和抗凋亡信号通路综合作用实现的