米诺环素对5-LOX通路及动脉粥样硬化中炎症反应的抑制作用

目的 米诺环素对5-LOX通路及动脉粥样硬化(atherosclorosis，AS)中炎症反应的抑制作用。方法 以高脂喂养ApoE-/-小鼠建立AS模型，同时给予米诺环素或辛伐他汀治疗12周。比较各组小鼠的血脂水平，5-LOX的表达及其代谢物LTB4的含量；测定小鼠主动脉AS斑块的面积及斑块组成(脂质、胶原和巨噬细胞含量)；PCR方法比较小鼠主动脉中相关炎症因子TNF-α、IL-6、VCAM-1、MMP-2、MMP-9 mRNA的含量。结果 米诺环素能显著减少主动脉中5-LOX的表达及血液中LTB4的含量；降低小鼠主动脉中相关炎症因子TNF-α、IL-6、VCAM-1、MMP-2、MMP-9 mRNA的含量。在AS斑块的形成和发展中，米诺环素显著降低了ApoE-/-小鼠AS斑块的面积，减少斑块中巨噬细胞的含量并增加胶原的含量，提高斑块的稳定性。但是米诺环素没有改变ApoE-/-小鼠的血脂水平。结论 米诺环素有抗AS的作用，其作用可能与其对5-LOX通路及炎性细胞和炎症介质的抑制作用有关