柔性纳米脂质体构建肺部靶向给药系统的研究

目的 研究以胶体为核心的柔性纳米脂质体（flexible nano-liposomes，FNLs）包载蛋白类药物在肺部靶向递药的有效性和安全性。方法 应用注入法结合W/W乳化法制备FNLs，并通过制剂学方法检测FNLs的理化性质。通过肺部滴注insulin-FNLs，检测相应血糖值；将异硫氰酸荧光素经肺部滴注给药，评估FNLs经肺转运进入体循环后药物在肺泡的沉积情况；通过对肺组织进行苏木素-伊红染色，初步评价FNLs经肺部给药的安全性。结果 FNLs形态圆整，表面光滑，粒径为（153±0.94）nm，Zeta电位为-（20.9±0.21）mV；FNLs能增强降血糖效果，提高相对生物利用度，最低血糖值百分比可以达到（18.25±4.19）%。FNLs能延长药物在肺内的滞留时间，在肺部具有较好的耐受性。结论 FNLs作为肺部靶向递药载体，经肺部给药可以克服蛋白类药物肺内吸收屏障，增加生物利用度，为新型肺内给药系统的研发奠定基础