LiCl对七氟醚引起的神经细胞凋亡的缓解作用

目的 研究氯化锂(LiCl)对中枢神经系统发育期七氟醚神经毒性的影响，以及β-arrestin2/AKT信号通路在其中所起的作用。方法 对离体培养7 d的海马神经细胞及出生后7 d的Sprague-Dawley幼鼠进行七氟醚处理(3%，6 h)，制备七氟醚神经毒性模型。离体实验中给予LiCl或LiCl+β-arrestin2 siRNA转染处理后，应用流式细胞仪、MTT及Hoechst染色检测细胞凋亡；应用免疫印迹检测total AKT、Phospho-AKT、total GSK3β、Phospho-GSK3β、Bax及Bcl-2的蛋白表达水平；应用条件恐惧实验及Morris水迷宫检测实验动物的情绪及空间学习记忆功能变化。结果 七氟醚处理(3%，6 h)使海马神经细胞凋亡增加，应用LiCl则可明显缓解七氟醚神经毒性。七氟醚处理可降低Phospho-AKT及Bcl-2的蛋白表达，增加Phospho-GSK3β及Bax的蛋白表达；LiCl可增加Phospho-AKT及Bcl-2表达，降低Phospho-GSK3β及Bax表达水平。LiCl的神经保护作用可被转染β-arrestin2 siRNA、SH-5或LY294002所逆转。LiCl明显缓解了中枢神经系统发育期七氟醚处理引起的情绪及空间学习记忆功能异常。结论 LiCl可缓解中枢神经系统七氟醚神经毒性，其机制可能与β-arrestin2依赖的AKT/GSK3β信号通路有关