依帕司他对肺动脉高压大鼠肺血管重构的影响

目的 通过观察依帕司他（epalrestat，EPS）对野百合碱（monocrotaline，MCT）诱导的肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）大鼠肺血管重构的保护作用，探讨其作用是否与其抑制转化生长因子-β1（TGF-β1）和醛糖还原酶（aldose reductase，AR）的表达有关。方法 SD大鼠48只，随机分为正常对照组、MCT组、EPS 50 mg?kg-1组及EPS 100 mg?kg-1组，每组12只。MCT（60 mg?kg-1）皮下注射诱导PAH大鼠模型。连续灌胃给药4周后，由右颈外静脉将直径为0.5 mm的Cournand心导管缓慢推进到右心室和肺动脉，用MedLab多导生理记录仪分别记录右心室收缩压（right ventricular systolic pressure，RVSP）和平均肺动脉压（mean pulmonary arterial pressure，mPAP）。HE染色观察肺动脉病理学变化，Masson染色观察肺动脉胶原沉积的变化。免疫组化法检测肺动脉AR的蛋白表达。qPCR和（或）Western blot检测肺动脉增殖细胞核抗原（PCNA）、I型胶原蛋白（collagen I）、AR和TGF-β1的表达。结果 EPS连续给药4周后能明显降低PAH大鼠RVSP及mPAP，减轻肺血管重构，降低肺动脉PCNA、collagen I表达。同时，EPS还能明显抑制肺动脉AR和TGF-β1的表达。结论 EPS对MCT诱导的PAH大鼠肺血管重构具有一定的抑制作用，其机制可能与抑制TGF-β1介导AR的表达有关