柱前衍生-HPLC测定白消安在家兔体内的药动学参数

目的 建立测定家兔血清中白消安浓度和家兔体内药动学特征的柱前衍生化HPLC。方法 以1，5-戊二醇二甲磺酸酯为内标，二乙基二硫代氨基甲酸钠为衍生化试剂。流动相：甲醇-水（54∶46），流速：0~20 min（1.0 mL?min-1），20~27 min（1.3 mL?min-1）。柱温：30℃，检测波长：280 nm，进样量：25 μL。家兔分别以灌胃、静注的方式给予白消安，按本法测定血药浓度，DAS 3.0计算药动学参数。结果 白消安的血药浓度在0.1~3.4 mg?-L1 内线性关系良好（r=0.999 7），日内、日间精密度以及样品稳定性符合中国药典2015年版的规定。低、中、高浓度的萃取回收率分别为90.0%，89.0%，91.5%。不同给药途径获得的药动学参数：单剂量口服t1/2=（2.26±0.66）h，k=（0.33±0.12）?h-1，ka=（2.54±1.3）?h-1，AUC0?t=（1.95±0.18）h?mg?mL-1；单剂量静脉注射t1/2=（1.53±0.09）h，k=（0.45±0.03）?h-1，AUC0?∞=（4.38±0.26）h?mg?mL-1。多剂量口服后Css=（0.48±0.03）mg?mL-1，AUC0?τ=（3.87±0.26）h?mg?mL-1。结论 建立的柱前衍生-HPLC法适用于白消安血药浓度测定及药动学研究，不同给药途径的药动学参数为临床药动学研究提供了依据