乙酰半胱氨酸抗非酒精性脂肪性肝炎的体外活性研究

目的 研究乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）对游离脂肪酸（free fatty acid，FFA）诱导的L02细胞的非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）模型的炎症反应和胰岛素抵抗的活性。方法 用FFA处理L02细胞，建立NASH细胞模型；MTT法检测NAC对细胞生长抑制率的影响，并依此优选3个安全给药浓度；油红染色法观察细胞内的脂质沉积情况；Elisa法检测细胞的IL-8、TNF-α和葡萄糖转运蛋白-4（glucose transporter，GLUT-4）含量；Western blot及Elisa法检测细胞的胰岛素受体（insulin receptor，IR）含量。结果 NAC在10600.0μg?mL-1的最大给药浓度时其细胞生长抑制率仅为34.10%，因此设定100，150和250μg?mL-13个给药浓度；NAC各给药组较模型组82.45%的细胞脂变率，分别下降至61.77%，68.08%和79.28%，差异具有统计学意义（P<0.01）且呈浓度依赖性；NAC各给药组的GLUT-4和IR含量较模型组均显著提高（P<0.01）；NAC各给药组的TNF-α和IL-8含量较模型组均显著下降（P<0.01）。结论 NAC的细胞毒性极小，可不同程度地降低NASH细胞的脂变率，尤其可改善模型细胞的胰岛素抵抗及炎症反应水平，表现出在治疗NASH方面的潜在价值