芦丁对大鼠心脏缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨芦丁对心脏缺血再灌注损伤大鼠的影响及机制。方法 40只SD大鼠随机分为假手术组（Sham）、心脏缺血-再灌注损伤组（IRI）和芦丁组群（Rutin）。IRI组和Rutin组无损伤血管夹夹闭冠状动脉左前降支0.5 h构建IRI模型，Sham组只做假手术处理。Rutin组群在缺血前0.5 h腹腔分别注射Rutin（20，40 mg?kg-1），Sham组和IRI组腹腔注射等量生理盐水。再灌注4 h后，收集各组大鼠心脏和血清。苏木精-伊红染色法检测各组大鼠心脏病理形态；ELISA检测血清中肌酸激酶同工酶（CK-MB），乳酸脱氢酶（LDH），巨噬细胞炎症因子1（MCP-1），白介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达；Western blotting检测心脏磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K），蛋白激酶B（AKT）、磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）和雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的表达；黄嘌呤氧化酶法检测心脏过氧化氢酶（CAT），谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）和超氧化物歧化酶（SOD）活性；硫代巴比妥酸法检测心脏丙二醛（MDA）含量；RT-PCR检测心脏MCP-1，IL-6和TNF-α的mRNA表达。结果 与Sham组相比，IRI组心脏病理改变明显增加，血清中CK-MB、LDH、MCP-1、IL-6、和TNF-α表达明显增加，心脏PI3K、p-AKT、mTOR、MDA、MCP-1、IL-6和TNF-α表达明显增加，而CAT、GPX与SOD活性明显减少。与IRI组相比，Rutin组心脏病理改变明显减少，血清中CK-MB、LDH、MCP-1、IL-6、和TNF-α表达明显减少，心脏PI3K、p-AKT、mTOR、MDA、MCP-1、IL-6和TNF-α表达明显减少，而CAT、GPX与SOD活性明显增加。此外，3组之间AKT表达无统计学差异。结论 芦丁预处理可呈剂量依赖性减轻心脏缺血再灌注损伤，其作用机制部分是通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制炎症和氧化应激