聚乙二醇-达沙替尼结合物的合成及初步药效研究

目的 合成2种聚乙二醇-达沙替尼结合物（JK120303和JK120304），并评价结合物JK120303和JK120304在K562人慢性髓系白血病皮下瘤模型中的抗肿瘤作用。方法 将达沙替尼用缬氨酸衍生后分别和mPEG-二肽酸和4arm-PEG-乙酸反应得到聚乙二醇-达沙替尼结合物，于NOD/SCID小鼠右侧背部皮下接种K562细胞，建立人慢性髓系白血病异种移植动物皮下模型，根据相对肿瘤增殖率进行疗效评价。结果 合成得到2个聚乙二醇-达沙替尼结合物。结合物JK120303（2.5 mg?kg-1和5 mg?kg-1）的药效优于达沙替尼（5 mg?kg-1），结合物JK120304（2.5 mg?kg-1和5 mg?kg-1）的药效与达沙替尼（5 mg?kg-1）相当。结论 聚乙二醇-达沙替尼结合物JK120303药效优于达沙替尼，值得进一步研究