木犀草素对大鼠CYP450酶活力和mRNA表达的影响

目的 研究木犀草素对大鼠细胞色素P450（CYP450）酶活力和mRNA表达的影响。方法 SD大鼠随机分为实验组和对照组，连续灌胃木犀草素或水14 d后，同时给予探针药非那西丁、安非他酮、氯唑沙宗和咪达唑仑，并用LC-MS测定给药后不同时间点的血药浓度，计算药动学参数并评估CYP1A2、CYP2B1、CYP2E1和CYP3A1酶活力变化。此外，实时荧光定量PCR （RT-PCR）测定CYP450的mRNA表达水平。结果 实验组大鼠非那西丁、安非他酮、咪达唑仑的药动学参数与对照组相比具有显著性差异，推测木犀草素能诱导大鼠CYP1A2、CYP2B1和CYP3A1活力，而氯唑沙宗的药动学参数2组间没有显著性差异。RT-PCR实验发现，木犀草素能显著上调大鼠CYP1A2、CYP2B1和CYP3A1的mRNA水平，对CYP2E1没有影响。结论 木犀草素会上调CYP1A2、CYP2B1和CYP3A1酶活力及mRNA表达水平