小剂量乙酰半胱氨酸治疗慢性肝损伤作用及其机制

目的 研究小剂量乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）对CCl4所致慢性肝损伤的疗效及其作用机制。方法 将大鼠分为正常对照组、模型组、小剂量NAC低、中、高剂量组和阳性对照组。小剂量NAC低、中、高剂量组分别给予45，90，180 mg?kg-1，阳性对照组给予阿拓莫兰54 mg?kg-1，正常对照组和模型组腹腔注射等容积灭菌生理盐水。采用CCl4复制大鼠慢性肝损伤模型，末次给药后24 h麻醉大鼠，腹主动脉取血，检测血清ALT、AST含量以及肝组织中SOD、MDA、GSH和Hyp含量，观察肝脏组织病理学变化，免疫组化检测肝组织Nrf2、HO-1的表达。结果 与正常组比较，模型组大鼠血清ALT、AST、MDA和Hyp含量明显升高（P<0.01），SOD、GSH虽有下降趋势，但结果无统计学差异，Nrf2、HO-1蛋白表达均增加，但差异无统计学意义。与模型组比较，小剂量NAC低、中、高剂量组ALT、AST水平明显降低（P<0.01），低、中剂量组SOD、GSH、Hyp含量差异均有显著性（P<0.01或P<0.05），高剂量组GSH、Hyp含量差异均有显著性（P<0.01或P<0.05），各剂量组MDA均有下降趋势，但无统计学意义，低、中、高剂量组Nrf2、HO-1蛋白表达均增加，其中低剂量组差异有统计学意义（P<0.01或P<0.05）。结论 小剂量乙酰半胱氨酸对CCl4诱导大鼠慢性肝损伤具有较好的治疗作用，其作用机制可能通过Nrf2/HO-1通路发挥抗氧化应激作用