LC-MS/MS测定大鼠血浆中4-氯-2-氟-3-甲氧基苯硼酸及其毒代动力学研究

目的 建立一种快速灵敏的高效液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）用于大鼠血浆中4-氯-2-氟-3-甲氧基苯硼酸（4-chloro-2-fluoro-3-methoxybenzeneboronic acid，PBA）的测定，并进行PBA的毒代动力学研究。方法 观察SD大鼠分别灌胃及静脉注射染毒不同剂量PBA后血浆中PBA的浓度变化。采用内标法进行定量分析，获得血浆中PBA的浓度，并采用DAS药动学软件拟合主要动力学参数AUC、Cmax、Tmax、T1/2等。结果 血浆中PBA提取回收率为88.8%~94.4%，日间精密度为6.4%~8.9%，日内精密度为3.9%~5.9%，准确度为97.8%~105.5%。PBA的线性范围为20~2 500 ng?ml?1，对照品曲线的相关系数r<0.99。PBA的定量下限为20 ng?ml?1（RSD=9.67%，n=5）。结论 该方法能成功应用于PBA在大鼠体内的血浆毒代动力学。PBA在大鼠体内的暴露水平未随着染毒剂量的增加而线性增加，表明PBA在大鼠体内的吸收呈现饱和性